Uji In Silico Senyawa Andrographis paniculata terhadap Mutasi EGFR G719S penyebab Resistensi pada Terapi Non-Small Cell Lung Cancer

Erick Ferdian, Tiara Ajeng Listyani, Tatiana Siska Wardani

Sari


Penelitian ini didorong oleh permasalahan resistensi terapi pada Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) akibat mutasi EGFR G719S dan kebutuhan akan alternatif inhibitor EGFR berbasis bahan alam untuk mengurangi efek samping dari inhibitor sintetik. Tujuan penelitian adalah mengevaluasi potensi senyawa aktif dari Andrographis paniculata sebagai inhibitor EGFR pada NSCLC dengan mutasi G719S secara in silico. Metode yang digunakan meliputi molecular docking menggunakan PyRx–AutoDock Vina, visualisasi interaksi molekul dengan PyMOL dan BIOVIA Discovery Studio, prediksi ADME melalui SwissADME, serta analisis toksisitas menggunakan ToxTree. Validasi metode docking dilakukan dengan acuan nilai RMSD < 2 Å. Hasil docking menunjukkan bahwa beberapa senyawa dari Andrographis paniculata memiliki afinitas yang signifikan terhadap reseptor EGFR. Senyawa (E)-4-hydroxy-4-(3-hydroxybut-1-en-1-yl)-3,5,5-trimethylcyclohex-2-en-1-one memberikan hasil terbaik dengan nilai RMSD 1,855 Å dan energi bebas ikatan −5,4 kcal/mol, serta membentuk interaksi residu asam amino yang serupa dengan ligan natif gefitinib. Prediksi ADME senyawa ini memenuhi kriteria aturan Lipinski (Rule of Five), dan uji toksisitas menunjukkan tingkat rendah (Class I). Dengan demikian, senyawa dari Andrographis paniculata berpotensi dikembangkan sebagai kandidat inhibitor EGFR untuk NSCLC dengan mutasi G719S, meskipun validasi tambahan melalui uji in vitro dan in vivo tetap diperlukan.

Kata kunci: Andrographis paniculate, EGFR G719S, Gefitinib, Non-Small Cell Lung Cancer


Teks Lengkap:

PDF

Referensi


Abbood, G. S., Awad, S., & Hussein, A. (2025). Structural Alerts For The Prediction Of Drug Toxicity : A Mini-Review. 434–437.

Almeida, J. E., Oliveira, A. C. De, Eduardo, C., Alves, D. C., Monteiro, S., Filho, C., Cristina, E., Oliveira, P. De, Zuliani, J. P., & Pontes, G. S. (2025). Diterpenes : Nature ’ S Hidden Gems Of Immunomodulation.

Balatif, R., Azayyana, A., & Sukma, M. (2021). Memahami Kaitan Gaya Hidup Dengan Kanker : Sebagai Langkah Awal Pencegahan Kanker. 3(1), 40–50.

Bosnić, Z., Šarić, B., Vučić, D., Kovačević, B., Marinić, N., & Volarić, M. (2021). Alopecia In Preexisting Autoimmune Thyroid Disease In Family Medicine Practice : Can Hyperprolactinemia Induce Hair Loss A Case Report. 2(12), 75–77. Https://Doi.Org/10.15570/Actaapa.2021.18

Cornelissen, F. M. G., Markert, G., Deutsch, G., Antonara, M., Faaij, N., Bartelink, I., Noske, D., Vandertop, W. P., Bender, A., & Westerman, B. A. (2023). Explaining Blood − Brain Barrier Permeability Of Small Molecules By Integrated Analysis Of Di  Erent Transport Mechanisms.

Fauzi, F. M., Wutsqa, Y. U., & Rohmatika, N. A. (2024). Studi Bioavailabilitas Dan Molecular Docking Senyawa Fenolik Ocimum Sanctum L . Sebagai Inhibitor Reseptor Estrogen Alfa Pada Sel Kanker Payudara Bioavailability And Molecular Docking Study Of Phenolic Compounds Of Ocimum Sanctum L . As Estrogen Receptor Alpha Inhibitor. 49–56.

Hadi, S., Khadijah, N., & Febriani, N. R. (2025). Prediksi Aktivitas Piper Retrofractum Vahl Terhadap Reseptor Egfr Yang Berkontribusi Terhadap Kanker Paru Paru Menggunakan Docking. 3(1).

Li, D., Wu, T., Yu, P., Wang, Z., Xiao, W., Jiang, Y., & Zhao, L. (2020). Molecular Dynamics Analysis Of Binding Sites Of Epidermal Growth Factor Receptor Kinase Inhibitors. Https://Doi.Org/10.1021/Acsomega.0c02183

M.Rejeki, E. . P. (2020). Diagnosis Dan Prognosis Kanker Paru , Probabilitas Metastasis Dan Upaya Prevensinya. Diagnosis Dan Prognosis Kanker Paru, Probabilitas Metastasis Dan Upaya Prevensinya, 73–78.

Nurfaidah, H. (2023). Studi In Silico Senyawa Asam Fenolat Jamur Tiram Putih (Pleurotus Ostreatus (Jacq.) P.Kumm.) Sebagai Inhibitor Tirosinase.

Odhiambo, D. O., Omosa, L. K., Njagi, E. C., Gn, J., & Wekesa, E. N. (2025). In-Silico Pharmacokinetics Adme / Tox Analysis Of Phytochemicals From Genus Dracaena For Their Therapeutic Potential. Scientific African, 29(June), E02796. Https://Doi.Org/10.1016/J.Sciaf.2025.E02796

Parwatininghati, & R. (2023). Efek Samping Obat Gefitinib Pada Pasien Kanker Paru Dengan Epidermal Growth Factor Receptor ( Egfr ) Mutasi Positif. 238–247. Https://Doi.Org/10.25077/Jsfk.10.2.238-247.2023

Pratama, J. P., Kurniawati, N., & Erikania, S. (2023). Uji In Silico Senyawa Daun Belimbing Wuluh ( Averrhoa Bilimbi L .) Sebagai Antikanker Kolorektal Serta Prediksi. 2019, 25–40.

Radwan, A. A., Alanazi, F., & Al-Dhfyan, A. (2024). Bioinformatics-Driven Discovery Of Novel Egfr Kinase Inhibitors As Anti-Cancer Therapeutics : In Silico Screening And In Vitro Evaluation. 1–19. Https://Doi.Org/10.1371/Journal.Pone.0298326

Shofa, Alam, & N. (2021). Uji Aktivitas Sitotoksik Ekstrak Polar, Semipolar, Dan Non-Polar Daun Sambiloto (Andrographis Paniculata) Terhadap Sel Kanker Hati (Hepg2). 12(1), 25–30.

Thorén, L., Ackehed, G., Bergh, J., Molden, E., Kringen, M. K., Hall, P., Margolin, S., & Eliasson, E. (2021). Impairment Of Endoxifen Formation In Tamoxifen-Treated Premenopausal Breast Cancer Patients Carrying Reduced- Function Cyp2d6 Alleles. July 2020, 1243–1252. Https://Doi.Org/10.1111/Bcp.14500

Wang, Y., Tu, M., & Yu, A. (2024). Ef Fl Ux Abc Transporters In Drug Disposition And Their Posttranscriptional Gene Regulation By Micrornas. July, 1–19. Https://Doi.Org/10.3389/Fphar.2024.1423416




DOI: https://doi.org/10.33024/jaf.v11i1.25135

Refbacks

  • Saat ini tidak ada refbacks.


##submission.copyrightStatement##

##submission.license.cc.by-nc4.footer##

Diterbitkan Oleh:
Unit Penelitian dan Pengabdian Kepada Masyarakat (UPPM)
Program Studi DIII Analis Farmasi dan Makanan Universitas Malahayati

JL. Pramuka No 27 Kemiling Bandar Lampung
email :  jurnal.analisfarmasi@gmail.com

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

Find our office here: